近日，我院呂凌教授團(tuán)隊(duì)在免疫微環(huán)境影響細(xì)胞代謝方面取得進(jìn)展。研究成果以“乳酸通過(guò)MGAT1影響線(xiàn)粒體糖基化促進(jìn)Treg細(xì)胞功能與免疫平衡（Lactate supports Treg function and immune balance via MGAT1 effects on N-glycosylation in the mitochondria”為題，于2024年8月在《臨床調(diào)查雜志》（Journal of Clinical Investigation）期刊上在線(xiàn)發(fā)表。論文鏈接：10.1172/JCI175897。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）是一類(lèi)具有免疫抑制功能的T細(xì)胞亞群，其在促進(jìn)平衡免疫穩(wěn)態(tài)、導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸、誘導(dǎo)移植后免疫耐受等病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。乳酸是細(xì)胞代謝產(chǎn)物，作為免疫微環(huán)境的重要組成部分，已有研究報(bào)道乳酸影響Treg代謝，但具體機(jī)制尚未闡明。

該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，乳酸水平升高會(huì)促進(jìn)Treg細(xì)胞增殖、增強(qiáng)免疫抑制能力和氧化磷酸化(OXPHOS)。在幼稚Treg和記憶Treg中通過(guò)線(xiàn)粒體分離、線(xiàn)粒體蛋白測(cè)序，確定了α-1,3-甘露糖基糖蛋白2-β- n -乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶(MGAT1)起關(guān)鍵作用并啟動(dòng)下游蛋白的N-糖基化，進(jìn)而增強(qiáng)Treg 氧化磷酸化。乳酸不僅促進(jìn)了XBP1s的激活進(jìn)而啟動(dòng)MGAT1轉(zhuǎn)錄，而且與線(xiàn)粒體外膜70 (TOM70)受體轉(zhuǎn)位酶的相互作用，促進(jìn)了MGAT1易位到線(xiàn)粒體。該團(tuán)隊(duì)還在異種移植物抗宿主病(GvHD)模型中證實(shí)乳酸預(yù)處理可增強(qiáng)Treg功能并減輕GVHD進(jìn)展，降低疾病死亡率。

這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了乳酸對(duì)Treg代謝的積極調(diào)節(jié)作用，深入地探索了其中的機(jī)制，創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)乳酸驅(qū)動(dòng)的MGAT1轉(zhuǎn)錄和線(xiàn)粒體中易位現(xiàn)象。為后續(xù)研究多種免疫微環(huán)境影響Treg細(xì)胞代謝指引了新的方向。