近日，我院呂凌教授團隊在免疫微環(huán)境影響細胞代謝方面取得進展。研究成果以“乳酸通過MGAT1影響線粒體糖基化促進Treg細胞功能與免疫平衡（Lactate supports Treg function and immune balance via MGAT1 effects on N-glycosylation in the mitochondria”為題，于2024年8月在《臨床調(diào)查雜志》（Journal of Clinical Investigation）期刊上在線發(fā)表。論文鏈接：10.1172/JCI175897。

調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）是一類具有免疫抑制功能的T細胞亞群，其在促進平衡免疫穩(wěn)態(tài)、導致腫瘤免疫逃逸、誘導移植后免疫耐受等病理生理過程中發(fā)揮重要作用。乳酸是細胞代謝產(chǎn)物，作為免疫微環(huán)境的重要組成部分，已有研究報道乳酸影響Treg代謝，但具體機制尚未闡明。

該研究團隊發(fā)現(xiàn)，乳酸水平升高會促進Treg細胞增殖、增強免疫抑制能力和氧化磷酸化(OXPHOS)。在幼稚Treg和記憶Treg中通過線粒體分離、線粒體蛋白測序，確定了α-1,3-甘露糖基糖蛋白2-β- n -乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶(MGAT1)起關(guān)鍵作用并啟動下游蛋白的N-糖基化，進而增強Treg 氧化磷酸化。乳酸不僅促進了XBP1s的激活進而啟動MGAT1轉(zhuǎn)錄，而且與線粒體外膜70 (TOM70)受體轉(zhuǎn)位酶的相互作用，促進了MGAT1易位到線粒體。該團隊還在異種移植物抗宿主病(GvHD)模型中證實乳酸預(yù)處理可增強Treg功能并減輕GVHD進展，降低疾病死亡率。

這項研究強調(diào)了乳酸對Treg代謝的積極調(diào)節(jié)作用，深入地探索了其中的機制，創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)乳酸驅(qū)動的MGAT1轉(zhuǎn)錄和線粒體中易位現(xiàn)象。為后續(xù)研究多種免疫微環(huán)境影響Treg細胞代謝指引了新的方向。